Meredith Grey, a protagonista, é uma interna do primeiro ano no Hospital Seattle Grace, o programa mais rígido de Harvard para formar cirurgiões. Até ontem, ela e seus outros colegas Cristina, Izzie, George e Alex eram apenas estudantes. Hoje, são médicos que tentam conciliar os altos e baixos de suas vidas pessoais com o mundo em que o trabalho é uma questão de vida ou morte. Nessa estressante e competitiva atmosfera, os cinco internos lutam para formar amizades.
Ela deveria manter segredo sobre o trabalho, mas contou o que fazia para o noivo, Danny, e ele acabou morto. Ao tentar saber como e porque isso aconteceu, ela descobre que trabalha para o inimigo que imaginava combater.
No trabalho, os internos são guiados por uma equipe de médicos determinada a transformá-los em habilidosos cirurgiões (ou em acabar com o sonho deles): Miranda Bailey é residente do último ano e responsável por treiná-los; Derek Shepherd é um competente cirurgião, que nutre uma inegável atração por Meredith; a arrogância de Preston Burke é do mesmo tamanho de sua habilidade com o bisturi; e supervisionando todo mundo está o Dr. Richard Webber, o paternal chefe da cirurgia.
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